第五节 化学物的联合作用
联合作用
同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的总毒性效应。
非交互作用： 相加作用 毒理作用
交互作用：拮抗作用 加强作用 协同作用
一、非交互作用
1. 相加作用（addition joint action)
- 每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶标。
- 总毒性效应等于各个化学物单独对机体产生效应的算术总和。
- 简单相似作用（剂量相加）PCB与二恶英刺激性气体
- LOAEL A=A B=2A A+B=A+2A=3A
2. 独立作用（INDEPENDENT ACTION)
- 各化学物毒性效应不同，但互不影响；
- 总效应是由每个化合物的反应的总和决定。
- 简单不同作用（反应相加）
- LOAEL A=A B=B, A+B=A+B
二、交互作用
两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，增强）或更弱的（括抗作用）联合效应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用（INTERACTION)
机制：
- 化学反应对吸收和排泄过程的影响
- 影响生物转化酶的量
1. 协同作用（SYNERGISTIC EFFECT)
化学物联合作用对机体产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和称为协同作用。
- 马拉硫磷与苯硫磷联合染毒，毒性明显增加。可能是苯硫磷可以抑制肝脏分解马拉硫磷的酯酶。
A=A B=B A+B>A+B
2 加强作用（potentiation joint action)
一种化学物单独作用于机体并无某种毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使后者毒性效应增强。
- 促癌物，本身不致癌，但能够加强致癌物的致癌效应。苯巴比妥，乙烯雌酚。
- A=0 B=B, A+B>B
3. 括抗作用
化学物联合作用对机体所产生的总毒性效应小于各个化学物单独毒性效应的总和。
- 阿托品、氯磷定对有机磷农药
- A=A B=B, A+B<A+B
物理因素与化学毒物共同作用
- 例如，温度在30℃以上时，酚和甲醛的联合毒性作用增强。噪声能增加耳毒性药物如卡那霉素对耳蜗的损害作用。
- 引起代谢低下、体温下降的毒物，在低温条件下毒性作用增加。
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